醫句話：
多發性骨髓瘤最常見的症狀是骨痛。若一個人發現自己有原因不明且持續性的背部骨痛，或突然間發生病理性的骨折，即在輕微的壓力作用下，比如說只是彎個腰拾個東西就發生的骨折，就該馬上就醫進行檢查是否患上了多發性骨髓瘤。
漿細胞異常增生佔據骨髓
“多發性骨髓瘤（multiple myeloma）是起源自漿細胞（plasma cell）的一種惡性腫瘤。漿細胞存在於人體骨髓中，負責產生抗體，可以不斷地分泌大量的免疫球蛋白（immunoglobulins），協助人體抵抗外來感染。
然而，人體骨髓其實是一個非常擁擠的環境，正常人的骨髓含有少於5%的漿細胞，但在多發性骨髓瘤患者身上，其骨髓中發生癌變的漿細胞會在骨髓中異常增生和積聚，侵犯並佔據骨髓空間，從而擠出或乾擾其他正常細胞如白細胞丶紅細胞丶血小板的正常分化。
多發性骨髓瘤患者面對的最大問題就是與骨頭相關的疾病，因為這個癌症會影響人體的骨轉換（born turnover）過程，其中它會刺激人體破骨細胞（osteoclasts）的分泌，導致骨質變得疏鬆。此外，骨髓瘤細胞也會侵蝕骨頭，在骨頭上形成像打洞樣（punch hole）的鑽骨病變。
骨痛貧血要留意
多發性骨髓瘤最常見的症狀是骨痛。但人老了經常會有腰酸骨痛的問題，因此有骨痛并不一定代表患有多發性骨髓瘤。當你發現自己有以下兩種情況，就應該去做檢查：
- 原因不明且持續性的背部骨痛，就是無法透過X光影像來解釋的疼痛。
- 突然間發生病理性骨折（pathological fracture），就是在輕微的壓力作用下，比如說只是彎個腰拾個東西就發生的骨折。
多發性骨髓瘤的其他症狀包括：
- 骨髓造血細胞被骨髓瘤細胞取代，加上它會刺激並引發發炎介質的分泌，使得紅血球減少，引發貧血。
- 當骨頭被破壞時，原本存在於骨頭中的鈣質就會跑到血液中，導致高血鈣。
- 發生癌變的漿細胞並不會產生有用的免疫球蛋白，而是產生異常的蛋白質，患者的免疫功能因此降低，患者也因此很容易發生嚴重的細菌或病毒感染。
- 異常蛋白質的生產再加上血液粘度增高，這種種都可導致腎衰竭。
副蛋白檢查揪骨髓瘤
多發性骨髓瘤可通過血液檢查丶骨骼切片丶骨髓穿刺檢查和影像掃描來協助診斷。
發生癌變的漿細胞所產生的異常蛋白質中，有一個特定的蛋白，被稱為副蛋白（paraprotein，或稱monoclonal protein，M protein），我們可以通過血液檢查這個副蛋白的水平以檢測一個人是否可能患有骨髓瘤。
其他可用以觀察的生物標記檢查還包括β2-微球蛋白濃度（beta-2 microglobulin）丶清乳酸脫氫酶濃度（LDH）和血清中游離輕鏈（serum free light chain），這些生物標記都可以通過血液檢查來進行。
接著，我們需要通過對特定的骨骼進行活檢，或進行骨髓穿刺檢查來確診一個人是否真的患有多發性骨髓瘤。一般只要發現患者的骨髓含有超過10%的漿細胞，就會真的懷疑他患上了多發性骨髓瘤。
FISH分辨腫瘤善惡性
現今，除了觀察以上所提的生物標記及漿細胞，我們還會使用熒光原位雜合技術（Fluorescent In Situ Hybridization，簡稱FISH，一種細胞遺傳學技術）來進行基因研究。因為我們知道不同種類的骨髓瘤的表現皆不同，有的表現溫和，有的極具攻擊性，這都有賴於骨髓瘤細胞中DNA的受損程度。通過FISH研究，我們可以分辨骨髓瘤的種類，並為患者提供相應的治療和預後。
另一個很重要的診斷指標是通過X光或PET-CT掃描來檢查患者的骨頭是否有溶骨性病變（lytic bone lesion）。
臨床血液內科顧問
生物標記：診斷 分期 監測
之前所提的生物標記檢查都非常重要，它們除了用於診斷骨髓瘤，也被用來為骨髓瘤進行分期，更重要的是它也被用來監測患者的病情發展和患者對治療的反應。
比方說，如果治療是成功的，副蛋白濃度應該會減少。如果治療非常成功，讓患者達到完全緩解期（complete remission），副蛋白應該是消失的。若癌症再次復發，副蛋白就會重新出現。如此，我們就不需要在每一次的治療後為患者進行骨髓穿刺檢查，只需要通過血液檢查來觀察以上所提的幾種生物標記即可。
骨髓瘤可分為3期，詳細的分期條件這邊不多談，分期除了有賴於各種生物標記，也必須搭配FISH技術來進行基因研究，以更好的去規劃適合患者的治療。
符條件者可移植自體幹細胞
關於骨髓瘤的治療，我們通常會先確定患者是否適合進行自體幹細胞移植（autologous stem cell transplant），因為這是一個真正可以讓患者達到良好的疾病緩解狀態的治療方法。至於患者是否適合進行移植則取決於患者的年齡和身體健康狀況。
大多數患者首先需要進行某種形式的誘導治療（induction therapy），其作用是控制疾病並緩解症狀，目的是讓患者達到完全緩解的狀態，即通過骨髓穿刺檢查後確認骨髓含有少過5%的漿細胞，也檢查不到任何異常，副蛋白濃度達到零。
一旦達到以上所述目標，而患者的身體也健康，就可進行移植手術。如果患者是不適合進行移植手術的，就只能進行維持治療，意味著患者必須繼續服用藥物或維持其他治療方法來防止疾病再次發生。
標準治療並用3化療藥物
多發性骨髓瘤的其他治療方法包括化療丶標靶治療（如抗體治療）和免疫治療（如CAR-T細胞治療）。化療的藥物則包括類固醇丶蛋白酶抑製劑（proteasome inhibitor）丶免疫調節劑（immunomodulatory drugs）和烷基化劑化療（alkylating chemotherapy）。
其中最有效的用藥是類固醇，而蛋白酶抑製劑則可抑製漿細胞製造過多的蛋白質，因為異常蛋白質的聚集會使細胞承受過多應激壓力而死亡。
現今標準的治療方式為合併使用3種化療藥物，即類固醇+蛋白酶抑製劑+免疫調節劑，或類固醇+蛋白酶抑製劑+烷基化劑。我們當然希望只需要通過乾擾一個特定的途徑來治療患者，但癌症的發生是通過多個異常途徑的，若只干擾一個特定的途徑通常是不足夠的。 “
多發性骨髓瘤2問：無法治愈復發率高
問1：多發性骨髓瘤常見嗎？
答：多發性骨髓瘤的發生率佔所有癌症的1%，佔血液癌症的10%。在美國，其年齡標準化發生率（age adjusted incidence）為每10萬人口中有4人。
問2：多發性骨髓瘤能治愈嗎？復發率高嗎？
答：目前仍無法治愈。在達到疾病緩解後，幾乎大部分患者的癌症都會復發，我們必須持續為患者進行血液檢查以監測癌症的複發。
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文章來源：醫識力．筆錄：曾詠邰． 2019.07.11
